电影《书店员美知留的故事》讲述了古川美知留（户田惠梨香 饰）的一段令人动容的人生经历。25岁的她在长崎一家书店工作，从未远离过家乡，过着平静安宁的生活。尽管即将与上林珠宝店的继承人久太郎（柄本佑 饰）步入婚姻殿堂，但她却与来自东京某出版社销售部的丰增一树（新井浩文 饰）发展了一段不被道德所认可的关系。

在送别丰增回京的那一天，美知留突发奇想，决定临时跟随他一同前往东京。她的这一决定引起了老家的轩然大波，而错过回程航班又促使她编织了一个又一个谎言来维持现状。在东京逗留期间，她寄居在青梅竹马竹井辉夫（高良健吾 饰）家中。

然而，在东京的逗留中，美知留得知自己在离开长崎前偶然购买的彩票竟然中得了价值高达2亿日元的大奖。这个对社会风气几乎一无所知的女孩终于面临着人生中最重大的转变。