从小孤苦无依的布鲁斯·班纳（艾瑞克·巴纳饰）长大后成为了美国伯克利军方的科学家，专职从事新型高能炸弹的研究工作，他与罗斯将军的女儿贝蒂·罗斯（詹妮弗·康纳利饰）相恋。事业与感情一帆风顺的布鲁斯似乎已经摆脱了幼年孤独的阴影，走上了一条让人羡慕的成功之路

然而好景不长，在一次试验中，为了保护一名同事，布鲁斯暴露在致命的伽马射线之下，布鲁斯体内的神秘力量被意外唤醒。从此之后，每当情绪激动时，布鲁斯就会失去自我意识，变身成为绿巨人，并且具有超强的破坏力。但布鲁斯并不知道自己异于常人的变身能力。对他来说，自己只是一名没有过去、充满困惑的孤独科学家，丝毫不能理解为何会突然被军方追捕。

面对一系列措手不及的突发事件，布鲁斯的女友贝蒂·罗斯同样感到迷茫无助。她希望帮助布鲁斯，但却遭到负责围捕绿巨人的父亲的阻止。而此时，自称是布鲁斯父亲的神秘人物大卫（尼克·诺尔蒂饰）出现在罗斯将军身边，他告诫贝蒂不要靠近自己的儿子，令贝蒂更加困惑。