《情圣2016》讲述了肖瀚（肖央 饰）和妻子沈红（代乐乐 饰）多年婚姻中的情感起伏。两人的婚姻生活已经过了平淡期，感情渐渐变得索然无味。然而，正当肖瀚的忠诚一度令人羡慕时，一位名叫yoyo（李成敏 饰）的美丽女子的出现却让他的内心陷入了动荡。 这位神秘的yoyo出现在肖瀚的生活中，勾起了他内心深处的悸动。肖瀚决定不再受道德和舆论的束缚，大胆地去追求自己真正渴望的爱情。为了成功争取yoyo的芳心，他找来了好友艾木（艾伦 饰）、汤怀（乔杉 饰）和刘磊（小沈阳 饰）等人，共同策划了一个看似万无一失的计划。 然而，故事并不像表面看起来那么简单。肖瀚的老板玛丽莲（闫妮 饰）多次出现，不仅给计划带来了变数，还引发了一系列令人捧腹的笑料。而对于敏感的沈红来说，她也开始预感到丈夫正在“搞事情”，引发了更多的情感波动。
