主人公卫斯理，由罗嘉良饰演，是一位在国外受过教育的归国留学生。然而，他与家族的当铺生意不合拍，决定开设了一家私人侦探社，目的是为了满足他对未解之谜和奇闻怪事的好奇心。卫斯理是一个充满探险精神的人，他相信鬼神的存在，也认为地球之外可能存在外星人。

然而，在他的旅程中，他邂逅了白素，由蒙嘉慧饰演。白素是一个理性至上的女性，她倾向于以科学的方式解释世界，注重证据和真相。这两位截然不同的人在探寻真相的路上成为了欢喜冤家，但也渐渐产生了深刻的情感。

这部电视剧改编自香港著名作家倪匡的科幻小说《卫斯理》系列。故事分为八个系列，每个系列都围绕着卫斯理的冒险经历展开，包括《纸猴》、《尸变》、《木炭》、《寻梦》、《蛊惑》、《神仙》、《鬼混》和《盗墓》。这些故事充满了未解之谜和神秘事件，吸引着观众的眼球。