电影《巨蛛怪》讲述了洛杉矶的一位除虫专家亚历克斯·马迪斯在一次工作中被褐皮蜘蛛咬伤，导致一系列可怕的事件发生的故事。

亚历克斯·马迪斯是一名洛杉矶的除虫专家，每天都在与各种各样的昆虫战斗。然而，他的生活在一次工作中发生了戏剧性的改变，他被一只褐皮蜘蛛咬伤。虽然初始时他没有太在意，但很快他就意识到这次咬伤并不寻常。他前往医院就诊，却在医院目睹了一场令人震惊的恐怖事件。

在医院里，一名医护人员被某具尸体里爬出的巨型蜘蛛攻击，留下了可怕的伤口。而更令人不可思议的是，美国军方突然出现，全副武装，宣布对医院实施封锁。原来，那只神秘的蜘蛛来自军方的实验室，而错误地被送到医院的尸体成为了一连串灾难的导火索。

在医院里，这只可怕的巨型蜘蛛悄无声息地出现在各个角落，并展开了血腥的屠杀。人们被困在医院内，面对着这个来自军方实验室的怪物，生死存亡成了他们最关切的问题。