电影《劈腿困境》以罗尼（文斯·沃恩 Vince Vaughn 饰）和尼克（凯文·詹姆斯 Kevin James 饰）这对死党的故事为主线，讲述了一段充满友情和道义抉择的人生旅程。这两位从大学时代就开始相伴的朋友，似乎是彼此生活中最亲近的伙伴。不仅如此，他们的女友，罗尼的女友贝丝（詹妮弗·康纳利 Jennifer Connelly 饰）和尼克的妻子吉妮瓦（薇诺娜·瑞德 Winona Ryder 饰），也成了亲密无间的朋友。

故事的发展从罗尼偶遇吉妮瓦的一天开始，这一天将会改变他们的生活轨迹。令罗尼震惊的是，当他在街上看到吉妮瓦时，她的身旁竟然站着一个陌生的英俊男子，而那个男子不是别人，正是他的好友尼克。这个发现让罗尼陷入了极大的困惑和内心的纠结。在友情和道义的面前，他陷入了艰难的选择。

更让罗尼感到震惊的是，他逐渐发现，尼克也有着无法与他分享的秘密。这一系列的事件引发了一场情感的风暴，让观众陷入了友情、爱情和道义的纷争之中。