电影《香港大营救》背景设定在1941年太平洋战争爆发的时期，香港沦陷于日军之手。这段历史背景下，一幕惊心动魄的抗敌故事即将上演。

日军占领香港后，他们不仅驱逐了数百万的香港难民，还展开了全城范围的搜捕行动，针对中方爱国志士和文化名人。在这个危急关头，茅盾、邹涛、蔡导演等800多人为了生存，只得隐藏行踪，以躲避日军的追捕。蒋介石为了自保，甚至下令通缉邹涛等人，形势愈发危急。

在这个关头，东江游击队队长叶伟强进入了香港。然而，香港的混混潘葆荃提出了一个极为艰难的条件：“一根金条一个人头，只数人头不看生死”。这个条件使得保护爱国志士和文化名人的任务异常困难。同时，军统驻香港特派员朱英也开始跟踪他们，形势变得更加危险。