电影《二楼的恶人》以妍珠为主角，她是一个单身母亲，生活中常常因躁郁症而感到困扰。除此之外，她还要应对一个正值青春期的女儿，这个时期的女儿情绪多变，让她感到十分头疼。

然而，一场经济危机的到来使妍珠一家不得不面对前所未有的困境。为了补贴家用，她决定将家中的二楼房间出租。正是在这个时候，她遇见了名叫昌仁的男子。

昌仁是一名作家，但在妍珠眼中，他看起来有些可疑，行踪诡异。两人开始同住一个屋檐下，生活中充满了误会和笑话。然而，正是这些摩擦和磕绊，让两人之间产生了一种奇妙的感情。从最初的陌生人，他们渐渐走近，共同面对生活的挑战。