电影《酷异桃乐丝》以女导演多萝西（Dorothy）为主角，她在职业和生活中都有些落魄。有一天晚上，在喝了几杯啤酒后，她情绪高涨，开始放飞自我对自己的电影剧本进行创作。就在此时，她接到了制片人的电话，制片人要求她不要再拍摄那些奇怪的喜剧片，而是应该拍摄更符合主流口味的电影。这个消息瞬间让多萝西的兴致全无，她感到深陷绝望之中。

为了摆脱这种绝望，多萝西寻求了她最喜欢的电视剧《罗密之吸血鬼杀手》来宣泄情感。命运似乎总是开玩笑，她的内心困扰和矛盾也开始浮现出来。多萝西的内心恶魔逐渐显露，让她的生活变得更加错综复杂。