哈莉·奎茵，这位令人又爱又恨的疯狂女人，最近结束了与小丑的不伦恋情。回到哥谭市后，她不仅要面对单身生活的挑战，还卷入了一场充满危险和冒险的故事。

一天，奎茵偶遇了卡桑德拉·凯恩，一个看似普通的年轻女孩。然而，卡桑德拉手上的一颗钻石却引起了一位黑帮老大罗曼·西恩尼斯的极大兴趣。这颗钻石不寻常，它承载了重大的秘密，而西恩尼斯愿意付出一切代价来夺回它。

为了保护卡桑德拉，哈莉·奎茵必须与一支特立独行的女英雄小队联手。这支小队包括拥有美妙歌喉和致命技能的歌手黑金丝雀，街头出色的女猎手，以及坚韧的哥谭市警局探员芮妮·蒙托亚。这个各具特色的团队将在疯狂的连环杀手维克多·扎斯的追捕下，展开一场生死搏斗，力求阻止西恩尼斯及其手下的疯狂计划。