电影《座头市血笑旅》讲述了座头市被五名刺客追杀的故事,其中有文珠、和平次、島蔵、猪蔵、菊蔵等人。他们企图在座头市坐骑的駕前刺杀他,然而,令他们意想不到的是,駕内坐着一名年轻妇女和一个婴儿。市心怀善意,看到妇女急病,便将駕交给了她。可惜,妇女不幸去世,留下婴儿孤苦无依。
市得知妇女的亭主是信州宮本村的宇之助后,决定将婴儿送到宇之助那里。于是,市抱着婴儿,与駕的夥伴土平和马助一同开始了照看婴儿的旅程。然而,五名刺客并没有放弃,继续追杀市。市以居合斩杀死其中一人,使剩下的刺客土平和马助被吓退,市继续照看婴儿踏上孤行之路。
愤怒失仲的刺客们,找到了麻古女的半五郎,决定合作来报仇。他们试图袭击市,但市的剑法再次使半五郎家十人命丧剑下。盲目的座头市在照顾婴儿的同时,不断面对各种困难和挑战。