电影《雪狼谷》背景设定在1941年，那是中国抗战进入了战略僵持阶段，日军受到中国军队西北防线的阻挠。为了实现西进包抄攻取重庆的战略目标，日军将目光投向了大漠深处的雪狼谷中的“隔离地带”白马镇。白马镇的振威镖局镖头连德奎（由连奕名饰演）在成为新掌门不久后，遭到了汉奸张秉昌的陷害，被迫离开师门。他与不愿意沦为汉奸的土匪刘答应（由王佳宁饰演）一起成为赏金杀手，并接连击溃了雪狼谷的悍匪，成为了大漠中备受尊敬的沙漠霸主。

连德奎带领着雪狼谷的兄弟们在大漠中英勇奋战，令日寇的骑兵望风而逃。然而，抗战时期不仅有外敌入侵，还有国共两党之间的明争暗斗。国民党军统特工杨奕仁和共产党昔日的手足赵四海（由杜淳饰演）为了争夺连德奎，展开了一系列的暗战。在抗战胜利即将到来之际，国民党军首先发难，企图通过雪狼谷两面夹击攻陷延安。在这危急时刻，连德奎决定伸出援手，协助赵四海阻击国民党的突袭，为抗战胜利立下了赫赫战功。