在《呛人姐与心机妹》中，故事发生在姐姐东乡润（栗山千明）和妹妹三岛兰（马场富美加）时隔13年后的再次相遇。这一切始于母亲的去世，成为两姐妹重新连接的契机。东乡润性格坚韧，总是说真话，而三岛兰则是个心机婚姻大师，两人性格迥异，却因为特殊的家庭关系再次走到了一起。 在母亲的葬礼上，两姐妹重新相遇，一时间情感的涌动让她们决定重新建立联系，并决定同居。然而，故事的转折点出现了：原来三岛兰的妹夫，也就是润的前恋人，三岛律（栁俊太郎），成为这段同居关系中的第三者。 一场婚外情的战争由此展开。润与律之间的曾经爱情纠葛重新浮出水面，而兰则成为了两者之间情感的交叉点。这个家庭的复杂关系牵扯出一系列令人意想不到的情感波澜。姐姐和妹妹之间的真实感情被挑战，而妹夫也在家庭和感情的交错中左右为难。
