在《死侍》结局两年后,韦德·威尔逊(瑞恩·雷诺兹饰)和他的女友瓦内莎(莫瑞娜·巴卡琳饰)过上了幸福美满的生活,而韦德也在平凡的日子里继续以死侍的身份为正义而战。
然而,一场个人悲剧的降临让韦德心生绝望,他意欲结束自己的生命。幸运的是,他被钢力士(斯特凡·卡皮西奇饰)和负音波(布里安娜·希尔德布兰饰)所救,并成为X战警中的一员。在这个新的身份下,韦德结识了罗素(朱利安·迪尼森饰),一个曾受虐待的年轻变种人。
死侍决心帮助罗素,但两人却因此陷入困境,被关押在监狱。在那里,他们遭遇到了电索(乔什·布洛林饰),一个能够穿越时间的超级反派。电索的目标是刺杀罗素,阻止他将来的邪恶行径,以改变电索自己的命运。
为了保护罗素,死侍组建了X势力小组,汇聚了众多超级英雄,包括多米诺(莎姬·贝兹饰)、喧嚣(泰瑞·克鲁斯饰)、碎星(刘易斯·谭饰)、札格斯特(比尔·斯卡斯加德饰)和消失侠(布拉德·皮特饰)。在这个团队中,还有一个普通人类成员彼得(罗伯·德兰尼饰)。