电影《云南虫谷之献王传说》揭开了一场引人入胜的古滇国探险之旅。故事始于陈教授在美国疗养，他在经历了一场精神创伤后状态逐渐好转。然而，半个月前，他神秘失踪，留下一些关于古滇国的研究资料和一张古旧的遮龙山地图。美国警方束手无策，于是Shirley杨（李俊瑶饰）求助于胡八一（何其炜饰）和王胖子王凯旋（杜煜峰饰），三人踏上了寻找陈教授的云南之旅。

为了找到教授，胡八一等人只能深入云南的古滇国，这片瘴疠之地隐藏着古老的秘密。一路上，他们面临食人鱼、千年痋术、变异巨型蜘蛛等千难万险。寻找教授的过程中，他们还与吴大卫带领的盗墓团伙展开激烈交锋。

在历经重重险阻后，众人终于来到了献王墓。然而，任务远未完成，他们面临着更大的危机。能否成功救出陈教授？他们是否能够克服接踵而来的更加惊险的境地？