故事背景设定在雍正年间，雍正（刘伟强饰）在位时创立了一支特殊的杀手组织——血滴子，他们的任务是执行朝廷的秘令，追捕异己，专门取人的首级。在队长冷（阮经天饰）的指挥下，队伍成员包括陈泰（蒲巴甲饰）、胡图（高天饰）、穆森（李宇春饰）、十三（井柏然饰）、布喀（周一围饰）等，他们的默契配合使得他们从未失手。