《芳心谋杀案》是一部改编自上世纪40年代美国真实故事的电影。故事围绕着费尔南德兹（杰瑞德·莱托饰演）展开，他是一名职业骗子，以欺骗手法结识了护士贝克（萨尔玛·海耶克饰演）

费尔南德兹最初企图骗取贝克的钱财，但贝克是一名领救济金的穷人。尽管无法从她身上获得财富，费尔南德兹却发现贝克深深爱上了他。贝克愿意留在他身边，与他一同行骗，尽管她知道他的真实身份。

费尔南德兹以其擅长的手法继续欺骗其他女性，而贝克的妒嫉心和占有欲也逐渐膨胀。她时常对被骗的女性心生复杂情感，最终导致了多人丧命，包括一个已经生下费尔南德兹孩子的女人。这一系列事件引起了警方的紧急追查，恢恢法网渐次收紧，使情节逐渐升温。