电影《致命保镖》讲述了美国国务卿助理卡文在国内政治局势动荡的背景下，努力寻找抵抗力量的故事。他带着夫人前往访问，希望寻找一切可能的办法来对抗日益强大的反对势力。然而，卡文夫人对处处有保镖、失去自由的生活感到厌倦，于是冲动地甩掉了中情局的保镖，独自外出闲逛。不料，她却因此陷入了危险之中在丈夫卡文的巨大压力下，卡文夫人决定采取行动，她在卡文的茶中下了药，然后前往寻回重要照片。而当卡文苏醒过来后，他立刻察觉到不对劲，意识到夫人一定遭遇了麻烦。与此同时，反对党的首次行动失败后再次找到了卡文夫人，卡文夫人决定告诉丈夫真相，并希望他能与自己一起对抗反对党。