电影《失魂姐弟》为观众呈现了玛姬（克里斯汀·韦格 Kristen Wiig 饰）和米罗（比尔·哈德尔 Bill Hader 饰）这对生活中疏远的双胞胎姐弟的故事。尽管他们从小一起长大，但多年来彼此间渐行渐远，甚至很多年没有见面，也没有交流。他们的生活也并不幸福，即便身处不同的地方。